Hace cuatro años, los espectadores de todo el mundo acompañaron al enfermero Greg Focker (Ben Stiller) en un fin de semana en que perdió su equipaje, causó un incendio en el patio, se sobrepasó en un juego de vóleibol acuático y roció con pintura al gato.
Jack Byrnes (Robert DeNiro), su futuro suegro y un operativo retirado de CIA reacio a permitir que Greg entre en el Círculo de Confianza de la familia Byrnes, le administró una prueba con un detector de mentiras en la divertida y taquillera comedia La Familia de mi Novia. La comedia se convirtió en la cinta más taquillera del otoño de 2000, recaudando más de $300 millones en todo el mundo.
Ahora, Greg ha logrado entrar en el Círculo de Confianza y todo va bien. Su prometida Pam (Teri Polo) y él planean emocionados su boda pero hay un pequeñísimo detalle que resolver en el camino al altar: los futuros consuegros quieren pasar un fin de semana juntos.
Así es como Greg y Pam suben a bordo del nuevo carrocasa de Jack (con lo más novedoso, incluyendo un chasis reforzado y ventanas de plexiglás de 2 pulgadas de ancho) para viajar hasta la Isla Focker, el domicilio en Coconout Grove de Bernie y Roz Focker (Dustin Hoffman y Barbra Streisand). Las próximas 48 horas les darán a los padres de los futuros esposos un poco de tiempo para conocerse pero, más importante aún, le brindarán a Jack la oportunidad de estudiar a los padres de Greg.
Jay Roach (La Familia de mi Novia, Austin Powers en Goldmember) regresa como director y productor, junto con los guionistas Jim Herzfeld y John Hamburg.
