Milla Jovovich regresa como Alice, quien despierta de un terrible sueño para descubrir que sus peores pesadillas se han hecho realidad.
Los sedientos de sangre Muertos Vivientes, los cuales ella y un ahora aniquilado grupo elite de militares lucharon por destruir, han sido liberados en la ciudad circundante a la instalación secreta de la Corporación Umbrella. Descubriendo que ella es un experimento de Umbrella, Alice ha sido bio-genéticamente mejorada con nuevas fuerzas, sentidos y destrezas... y necesitará de todo esto.
En el corazón de la estragada Ciudad Raccoon, un pequeño grupo de gente no infectada, incluyendo a Jill Valentine, recientemente degradada miembro del grupo de Tácticas Especiales y Servicios de Rescate (S.T.A.R.S.) de la Corporación Umbrella, y al líder del equipo S.T.A.R.S. Carlos Oliveira, luchan por sus vidas contra hordas de Muertos Vivientes y los aún más mortíferos y rápidos Lickers.
Desprovistos de suerte y medios, el grupo es rescatado por Alice, y juntos empiezan a librar una enardecida y desesperada batalla por sobrevivir y escapar antes que la Corporación Umbrella borre su experimento de la faz de la Tierra.
Su única esperanza será el Dr. Charles Ashford, a quién buscan.
