Resident Evil 3, La Extinción, nos presenta a Carlos Olivera (Oded Fehr) y L.J. (Mike Epps), junto con los nuevos supervivientes Claire (Ali Carter), K-Mart (Spencer Locke) y la enfermera Betty (Ashanti), atravezando el desierto en un convoy armado. En medio de la inseguridad, buscan a otros como ellos, vivos.. no infectados. Lo que encuentran son los "No Muertos", y necesitarán docenas de armas, miles de balas y un par de lanzallamas para protegerse.
Mutando minuto a minuto, y bajo una amenaza constante de traición por parte de su propio ADN creado por la ingeniería de la compañía Umbrella, que Alice (Milla Jovovich) ha estado ocultando el convoy, esperando de algún modo conducirlo a un lugar seguro.